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éviter et mieux gérer les effets secondaires - février 2005
Les pages. 
Toxicités sur les reins. 
Jaunisse. 
T-20: réactions cutanées et autres.
Médicaments concernés: atazanavir (Reyataz); indinavir (Crixivan)
Un excès de bilirubine est un effet secondaire courant chez 25 à 50% des personnes sous atazanavir ou indinavir. Cet excès de bilirubine va entraîner une jaunisse (un ictère) seulement dans un faible pourcentage des cas.
Le symptôme caractéristique de la jaunisse est la coloration jaune de la peau et du blanc de l'œil. Cet effet secondaire en lui-même n'est pas mauvais pour l'organisme.
La bilirubine est un pigment jaune qui fait partie de la bile. La bile est secrétée par le foie pour favoriser la digestion.
La bilirubine est issue de la destruction des globules rouges, qui transportent l'oxygène dans le sang.
Le foie métabolise la bilirubine et elle est éliminée dans les selles.
Lorsque ce processus est déstabilisé, l'excès de bilirubine dans le sang provoque la coloration de tissus gras tels que la peau, le blanc des yeux et les vaisseaux sanguins.
Un excès de bilirubine peut être causé par un nombre de maladies dont les hépatites, les cirrhoses, l'anémie, la maladie de Gilbert et la drépanocytose (anémie SS).
La jaunisse est courante chez les bébés, où seulement des niveaux de bilirubine gravement élevés auront des conséquences permanentes.
On distingue deux types de bilirubine dans le sang:
Les contrôles sanguins de la bilirubine mesurent les deux types de bilirubine.
Atazanavir provoque un excès de bilirubine libre dans environ 30% des cas. Le risque d'excès est augmenté chez les personnes qui ont un niveau faible de l'enzyme responsable de la transformation en bilirubine conjuguée dans le foie.
Les laboratoires ne donnent pas tous les mêmes valeurs normales.
La jaunisse est visible à partir de 40mmol/L (sous une bonne lumière naturelle).
Il faudra modifier le traitement ou ajuster la dose d'atazanavir (ou de ritonavir) lorsque le taux de bilirubine dépasse de 5 fois la valeur normale, càd environ 60 à 70mmol/L.
Le jaunissement de la peau et de l'œil donne un air bizarre mais ce n'est pas grave lorsque c'est du à atazanavir et ce n'est pas mauvais pour l'organisme.
Seul un faible pourcentage des personnes sous atazanavir vont devoir l'arrêter à cause d'une jaunisse. La jaunisse disparaît en quelques jours après l'arrêt d'atazanavir.
Ritonavir permet de potentialiser l'effet d'atazanavir, ainsi que de plusieurs autres antiprotéases.
En pratique, si on a la peau ou les yeux jaunes avec 300mg atazanavir et 100mg ritonavir, on peut modifier la dose à 400mg atazanavir sans ritonavir. Noter que la dose d'atazanavir seul (2x200mg) est plus élevée que atazanavir (2x150mg) et ritonavir.
Il faut donc que le médecin modifie la dose d'atazanavir lorsque ritonavir est arrêté.
Beaucoup d'autres médicaments vont causer une élévation de la bilirubine, dont les stéroïdes anabolisants, certains antibiotiques, les antipaludiques, la codéine, les diurétiques, la morphine, la pilule contraceptive, la rifampine et les sulfonamides.
Les barbituriques, la caféine et la pénicilline peuvent entraîner une diminution du taux de bilirubine.
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