ISSN 1472-4863. Опубликовано HIV i-Base
СОДЕРЖАНИЕ. 
Предыдущая страница. 
Следующая страница
Выходят два документа, которые можно признать поворотным моментом в нашем понимании механизма изменений ритонавира при диспозиции препаратов.
Документ 1 представляет четкие доказательства того (данные на здоровых добровольцах), что выведение метадона под воздействием ритонавира является результатом усиления очистительной функции почек и индуцирования метаболизма веществ, действующих на печень. Важно отметить, что, несмотря на полное угнетение CYP в кишечнике и печени (ожидаемый эффект), происходит индуцирование метаболизма метадона. Таким образом, эти данные четко указывают на то, что CYP3A4 не играет роли в метаболизме метадона.
Документ 2 описывает краткосрочное (2 дня) и длительное (2 недели) воздействие ритонавира на кишечный и печеночный CYP3A4/5 (проба с iv и оральным алфентанилом) и P-gp (проба с фексофенадином), а также на фармакокинетику метадона у здоровых волонтеров. Авторы пришли к выводу, что экстренный ритонавир угнетает печеночный CYP3A (>70%) и CYP3A при «первом прохождении» через печень (>90%). Данные по фексофенадину свидетельствуют об угнетении P-gp. Хотя при длительном воздействии ритонавира было очевидно мягкое индуцирование P-gp и печеночного CYP3A, общий совокупный эффект, тем не менее, выражался в угнетении.
Ссылки
1. Механизм изменений ритонавира в фармокинетике и фармодинамике метадона: I. Доказательства против участия CYP3A в выведении метадона. Хараш Е.,(Kharasch E), Бединек П. (Bedynek P), Парк С. (Park S), и др. Clin Pharmacol Ther, 2008, 84(4): 497-505.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18615008
2. Механизм изменений ритонавира в фармокинетике и фармодинамике метадона: II. Воздействие ритонавира на активность CYP3A и P-гликопротеина. Хараш Е.,(Kharasch E), Бединек П. (Bedynek P), Уолкер А. (Walker A), и др. Clin Pharmacol Ther, 2008, 84(4): 506-512.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18615009
Ресурс: www.hiv-druginteractions.org (3 октября 2008).
http://www.hiv-druginteractions.org/frames.asp?new/Content.asp?ID=398
СОДЕРЖАНИЕ. Предыдущая страница. Следующая страница
На верх | В начало | Подписка | Для связи | Карта сайта