ISSN 1472-4863. Опубликовано HIV i-Base
Дерек Такцук, aidsmap.com
Через четыре-шесть лет после начала лечения ВИЧ был отмечен высокий уровень заболевания СПИДом и смертности среди потребителей инъекционных наркотиков и тех, у кого перед началом терапии были определяющие СПИД события или количество CD4 клеток насчитывало менее 25 клеток/мм3. Исследование, проведенное Ассоциацией сотрудничества когорт на антиретровирусной терапии, было опубликовано в выпуске журнала «Синдром приобретенного иммунодефицита» от 15 декабря. [1]
Предыдущие исследования показали, что уровень связанных со СПИДом болезней и смерти выше у людей, которые начали антиретровирусную терапию с более низким количеством CD4 клеток. Слабый ответ также отмечался у потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) по сравнению с другими пациентами. Тем не менее, большинство исследований на сегодняшний день рассматривали ответ в течение относительно коротких промежутков времени. В этом исследовании Ассоциации сотрудничества когорт на антиретровирусной терапии (международный альянс исследователей из шестнадцати когортных исследований людей, живущих с ВИЧ) [2]) проанализировали данные 20 379 ВИЧ-инфицированных взрослых, которые принимали анти-ВИЧ препараты в течение периода продолжительностью до шести лет.
Участвующие когорты входили в исследование, если в них было зарегистрировано по меньшей мере 100 наивных в отношении лечения пациентов в возрасте от 16 лет и старше, которые начали лечение с комбинации по крайней мере трех антиретровирусных препаратов. Люди с исходной вирусной нагрузкой менее 1000 копий / мл были исключены как возможно не наивные в отношении лечения. Это дало в общей сложности 20 379 пациентов из двенадцати европейских и североамериканских когорт. Исходные характеристики были следующими: средний возраст 36; среднее количество CD4-клеток 224 клеток/мм3; средний месяц начала терапии февраль 1999 года. Перед началом лечения 2 737 пациентов (23%) уже имели диагноз СПИД; 3231 (16%) были предположительно инфицированы из-за ПИН. В качестве первоначальной схемы 66% получали НИОТ / ИП, 24% НИОТ / ННИОТ, 7% только НИОТ, 2% тройной класс, и 2% другие (щадящие НИОТ, в том числе Т-20). Большинство участников (88%) начали со схемы из трех препаратов. Из общей сложности 61 798 человеко-лет наблюдения у 1844 участников развилось по меньшей мере одно СПИД-определяющее событие, и 1005 погибли. СПИД-определяющие события и смерти были проанализированы: исходное количество CD4-клеток (<25, от 25 до 49, от 50 до 99, от 100 до 199, от 200 до 349, и > 350 cells/mm3), базовым вирусная нагрузка (<100 000 или ≥ 100 000 копий / мл), предполагаемый способ передачи инфекции (ПИН и др.), а также диагноз СПИД в исходном периоде (да или нет).
В соответствии с предыдущими исследованиями, снижение исходного количества CD4 клеток было наибольшим предиктором слабых результатов. Эффект был наиболее сильным при самых низких исходных уровнях, и, как правило, сокращал время на терапию для всех уровней количества CD4. Начало терапии при исходном количестве CD4 между 200 и 349 продолжает демонстрировать выгоды до четырехлетней отметки. По сравнению с уровнем > 350 клеток/мм3 (компаративная группа), соотношение риска для прогрессии СПИДом в первый и второй год терапии составляло 1,5 (95% доверительный интервал [CI]: 1,0 - 2,3), 1,4 на второй и третий год (95% CI: 1,0 - 2,1) и 1,0 на четвертый – шестой годы (95% CI: 0,6 - 2,0). В каждом периоде времени коэффициенты риска постепенно повышались для каждого более низкого уровня CD4. Для начального уровня CD4 <25 клеток / мм3, соотношение риска для развития СПИДа было 3,7 на первый и второй год (95% CI: 2,2 - 6,1), 2,4 на второй – четвертый год (95% CI: 1,5 до 3,8), и 2,3 на четвертый – шестой год (95% CI: 1,0 до 2,3). На четвертый – второй год для начального количества CD4 <25 клеток/мм3 соотношение риска смертности составило 2,5 (95% CI: 1,2 - 5,5).
Для людей, предположительно инфицированных через ПИН, на четвертый – шестой год ВААРТ соотношение риска СПИДа было 1,6 (95% CI: 0,8 - 3,0) и соотношение риска смертности было выше и составляло 3,5 (95% CI: 2,2 - 5,5) . Заметим, что причины смерти не анализировались и не обязательно непосредственно были связаны с ВИЧ; смертность из-за заболеваний печени, связанных с гепатитом, передозировки, травмы и других причин не были исключены. Уровень смертности по-прежнему ниже, чем можно было бы ожидать в отсутствие анти-ВИЧ терапии. Диагноз СПИД до начала анти-ВИЧ лечения также продолжает являться предиктором СПИД-определяющих событий через четыре – шесть лет, причем соотношение риска составляет 2,3 (95% CI: 1,2 - 4,4); ценность для прогнозирования смертности перестала быть значительной. Вирусная нагрузка ВИЧ (более или менее 100000 копий / мл) не является значительным показателем прогрессии или смерти в любой момент времени. Исследование было ограничено сокращением количества пациентов на наблюдении после длительного периода на антиретровирусном лечении. В конце четвертого года анти-ВИЧ терапии, 6838 участников до сих пор наблюдаются (23% от первоначальной когорты); лишь 791 (4%) наблюдались более шести лет. Так как первоначальные пациенты по-прежнему наблюдаются на момент анализа, исследователи "не верят в вероятность того, что информативная цензура будет важным источником предвзятости".
Тем не менее, на результаты могут оказать влияние социально-экономические и другие факторы, которые стали причиной того, что люди поздно начинали лечение, когда ВИЧ стал прогрессировать. Большие коэффициенты риска смертности, чем риска развития СПИДа были отмечены в нескольких группах, которые могут быть доказательством такого влияния. Кроме того, расовая и этническая принадлежность не были включены в анализ в связи с отсутствием достаточных данных. Исследователи пришли к выводу, что "темпы заболевания СПИДом и смертности устойчиво выше у пациентов, инфицированных “через инъекции наркотиков" и что "хотя и прогностическая ценность исходного уровня количества CD4 и первоначального диагноза СПИДа снижается со временем, у пациентов с серьезным иммунодефицитом при начале терапии наблюдается повышение уровня случаев СПИДа и смертности 6 лет спустя. " Они считают, что эти результаты могут " укрепить скрининг на ВИЧ, потому что откладывание лечения… является вредным в долгосрочной перспективе ".
Источник:
aidsmap.com![]()
http://www.aidsmap.com/en/news/8ACEB690-26EB-4583-BF14-A4353CE335EC.asp
Ссылки:
1. Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Importance of baseline prognostic factors with increasing time since initiation of highly active antiretroviral therapy: collaborative analysis of cohorts of HIV-1–infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 46 (5):607-615, 2007.
2. http://www.art-cohort-collaboration.org/
На верх | В начало | Подписка | Для связи | Карта сайта