ISSN 1472-4863. Опубликовано HIV i-Base
СОДЕРЖАНИЕ. 
Предыдущая страница. 
Следующая страница.
Саймон Коллинз HIV i-Base
Одним из аспектов вируса гепатита С, о котором имеется достаточно небольшое количество информации, это насколько снижается клиническая прогрессия гепатита С у не отвечающих на продолжительное лечение пациентов.
Этот вопрос был задан при создании исследования Керманом Шефманом в США. В рамках исследования проводилось лечение смешанной группы, состоящей из 329 пациентов (68% из которых - наивные, а 32% - устойчивые к уже ранее проводившемуся лечению). Лечение проводилось препаратами peg-IFN-alpha-2a и рибавирином, дозировка которого рассчитывалась согласно весу пациентов. Исследование проводилось в разных случаях от 12 до 18 недель. Средний возраст участников составил 48 лет, 83% - мужчины, 43% - белые, 37% - черные, 15% - латиноамериканцы; средняя вирусная нагрузка составила 6.6 logIU, CD4 498 клеток/мм крови, 74% имели неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ (менее 50 копий).
В качестве раннего вирусного ответа (EVR) рассматривалось достижение неопределяемой вирусной нагрузки гепатита С (<600 МЕ/мл) или 2 log понижение на 12 неделе. Пациентам с отсутствием раннего вирусного ответа была проведена биопсия и группа была рандомизирована: на прием отдельно пегилированного интерферона или наблюдались в течение последующих 72 недель.
Биопсия печени проводилась в начале и в конце эксперимента слепым методом и прочитана одним и тем же патологом. Дизайн исследования включил 134 человека, целью было выяснить, действительно ли продолжение лечения уменьшает прогрессию фиброза на 0.18 единиц в год по шкале METAVIR.
Ранний вирусный ответ был обнаружен у 55.6% пациентов (95% CI 50 на 61; ITT анализ), его появление было связано с дополнительными факторами (полом, расой, стадией заболевания, AST, уровнем нейтрофилов и гемоглобина).
86 пациентов без раннего вирусного ответа были рандомизированы: пегилированный интерферон или медицинское наблюдение. Средний показатель по шкале METAVIR составил 2,28% (F3, F4).
Однако, отсутствие прогрессии фиброза в обеих группах привело к досрочному закрытию исследования, рекомендованному DSMB (Data Safety Monitoring Board), когда 62 пациента прошли 72 недельный курс, только 45 из них дважды проходили биопсию (24 – находящихся на лечение интерфероном и 21 находящихся под наблюдением).
В сравнении с ожидаемым показателем снижения 0.18 единиц, средний показатель был 0.0 (Q1;Q3: 0.0, 0.69) во всей группе и 0.0 (Q1,Q3: –0.69, 0.61) в контрольной группе.
Авторы исследования пришли к заключению, что в отличие от последних данных, это рандомизированное контролируемое клиническое исследование, не смогло выявить значительного влияния на фиброз при гепатите среди наивных пациентов. Не имеющих раннего вирусного ответа в течении 72 недель. Они так же заключили, что при помощи доз рибавирина, рассчитанных по массе тела можно достигать высоких уровней раннего вирусного ответа (55.6% vs 41%), чем это было показано в исследовании ACTG 5071, так же, было сделано заключение, что раса (кавказцы>латиноамериканцы>черные) это очень важный фактор возникновения раннего вирусного ответа.
Комментарии:
Сразу после первых зарегистрированных исследований интерферона и рибавирина, незначительное уменьшение индекса METAVIR фиброза, вызванного гепатитом, а так же увеличение активности или воспаления у пациентов, не имеющих вирусного ответа на терапию. Вопрос состоял в том, имеет ли терапия анти-фиброзный эффект, помимо или сверх своего противовирусного эффекта.
Данный феномен исследовался в последнее время в исследовании HALT-C (AASLD 2007, De Bisceglie et al), в ходе которого инфицированные только гепатитом С пациенты с циррозом стадии А (Child-Pugh), не ответившие на предыдущее лечение, были рандомизированы: pegIFN-alpha 2a 90 мг и плацебо, в течении 3, 5 лет. Окончание исследования было связано со смертями, возникновением гепатоцелюллярной карциномы (HCC), или увеличение показателей фиброза на 2 пункта. Результаты, представленные авторами AASLD описали, что нет принципиальной разницы между pegIFN и плацебо, что говорит о том, что продолжительная терапия pegIFN не предотвращает развитие цирроза.
Это исследование, так же называемое SLAM-C, включило ВИЧ/гепатит С коинфецированных пациентов, у 15% из которых наблюдался цирроз. По прошествии некоторого периода лечения pegIFN и рибавирином, пациенты с ранним вирусным ответом были рандомизированы: продолжительная терапия с pegIFN 180 и без терапии. Биопсия печени была проведена после 72 недель. Ни в одном ни в другом случае не наблюдалось прогрессии фиброза. Вместе с тем, было значительное уменьшение степени воспаления у пациентов, принимавших pegIFN. Соответственно, возникает вопрос, насколько продолжительная терапия поможет уменьшить прогрессию фиброза у не отвечающих на лечение. Данных исследования недостаточно для того, чтобы ответить на этот вопрос: в нем присутствовало небольшое количество участников, продолжительность была всего 72 недели, участники имели хорошие показатели CD4, развитие вируса ВИЧ контролировалось, следовательно, логично ожидать у таких пациентов медленную прогрессию фиброза вызванного гепатитом С.
Просуммировав результаты исследований HALT-C и SLAM-C, подтверждают отсутствие необходимости проведения терапии pegIFN у не отвечающих на лечение пациентов.
Ссылки:
Sherman K, et al. Sustained Long-term Antiviral Maintenance with Pegylated Interferon in HCV/HIV-co-infected Patients: Early Viral Response and Effect on Fibrosis in Treated and Control Subjects.15th CROI, Boston 2008. Abstract 59.
http://www.retroconference.org/2008/Abstracts/31871.htm
СОДЕРЖАНИЕ. Предыдущая страница. Следующая страница.
На верх | В начало | Подписка | Для связи | Карта сайта