ISSN 1472-4863. Опубликовано HIV i-Base
СОДЕРЖАНИЕ. 
Предыдущая страница. 
Следующая страница.
Саймон Коллинз HIV i-Base
Три исследования, проведенных в Испании отметили взаимодействие аналогов нуклеозидов и возникновения ответа на лечение гепатита С [1,2,3].
В прошлом году в CROI стендовый доклад французских исследователей рапортовал, что использование абакавира связано с ухудшением результатов лечения гепатита С, в силу возможного внутриклеточного взаимодействия абакавира и рибавирина [4]..
Хосе Мира и коллеги из Хоспитал Юниверсити де Вальме, Севиль представили ретроспективный анализ сравнения ВИЧ-гепатит С коинфецированных пациентов, проходящих лечение Пегинтроном и рибавирином, которые одновременно принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, содержащиеся в абакавире +3ТС или тенофовире +3ТС/FTC [1].
ITT анализ показал, что устойчивый ответ (SVR) наблюдался у 20/70 (29%) индивидов получавших абакавир и 83/186 (45%) пациентов, использующих тенофовир (р=0.02). Основа нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, содержащая TDF была независимым показателем устойчивого ответа в мультивариативном анализе. (пропорция регулируемого неравенства 95%CI:2.6, 1.05 на 6.9); р=0.03.
Гепатит С генотипы 2 и 3 со средним уровнем липопротеина низкой плотности >100 мг/дЛ, заниженным уровнем плазмы гепатита С и вирусной нагрузки, а так же и неопределяемой нагрузкой ВИЧ прогнозирует появление устойчивого ответа.
Пациенты, принимающих ежедневную дозу рибавирина меньше чем 13.2мг/кг, 3 (29%), принимающие абакавир vs 22 (52%), принимающие тенофовир, достигли SVR (p=0.03), тогда как уровни были 31% и 38% (р=0.4), соответственно, были у тех, кто получал дозу рибавирина выше чем 13.2 мг/кг.
Второй ретроспективный анализ когорты Хуана Х Гонсалеса Гарсии и коллег из GESIDA 50|06 исследовательской группы рассмотрел всех ВИЧ-гепатит С коинфицированных пациентов проходящих лечение гепатита С одновременно с приемом АРВ в период с января 2003 по ноябрь 2005 из 35 городов [2].
Пациенты были распределены на 2 группы: тенофовир, принимаемый с 3ТС или FTC (n=238) и группа не принимающих тенофовир (n=481), в которую входили принимающие AZT+3TC (n=265), d4T=3TC (n=164), абакавир+3ТС (n=52). Были исключены из анализа пациенты получающие ddl или тенофовир с AZT/d4T, или просто абакавир.
Две группы были хорошо подобраны по базовым характеристикам, кроме наименьших значений CD4 (535 vs 601 р=0.003), экспозиции режимов АРВ (7.2 vs 5.7 p<0.001) и большего значения коэффициента GOT/GPT (0.84 vs 0.77; p=0.04). Анализ безопасности показал отсутствие различий между группами в отношении смертности, печеночной недостаточности и осложнений лечения гепатита С в виде побочных эффектов.
Уменьшение дозы рибавирина чаще встречалось среди пациентов, принимающих не тенофовир (12.8 vs 19/5%; p=0.03), в особенности у пациентов, принимающих AZT (23.2%; р=0.003). Согласно ITT анализу, не было значительной разницы устойчивого ответа между группами, принимающими тенофовир и не тенофовир (45% vs 39%; p=0.12).
В мультивариативном анализе, устанавливающем генотип вируса гепатита С, вирусную нагрузку <500 000, среднюю вирусную нагрузку ВИЧ <50 копий/мл, коэффициент GOT/GPT , концентрацию алкоголя >50 гр/день, устойчивый ответ был позитивно ассоциирован с приемом тенофовира (OR 1.70 95%CI 1.05 на 2.77, р=0.03) и негативно ассоциирован с использованием AZT (OR 0.60, 95%CI 0.37 на 0.99; p=0.05), эти данные детализированы в таблице 1.
Вероятный коэффициент при приеме нуклеозидов
Таблица 1: Вероятный коэффициент SVR при приеме нуклеозидов
*включая пациентов на AZT+3TC+ABC
Исследование доказало, что использование TDF +3TC/FTC сопровождается четкой реакцией на пегилированный интерферон+рибавирин, что демонстрируют предыдущие исследовании, AZT ассоциирована с худшей переносимостью и эффективностью.
В третьем исследовании Анна Морено и коллеги из Хоспитал Рамон и Кахал, Мадрид, рассмотрели использование абакавира и тенофовира на 174 коинфицированных ВИЧ и гепатитом С пациентах, начавших прием Пегилированного интерферона и, подобранного по весу рибавирина. Приблизительно половина пациентов принимала Пегасис, половина – ПегИнтрон [2].
Большинство исследуемых составляли мужчины (76%), приоритетно- потребители инъекционных наркотиков (87%), средний возраст – 40 лет (от 28 до 63). Средняя продолжительность заболеваемости гепатитом С – 21 год, и 102 человека (42%) имели первый или четвертый генотип гепатита С. 82% - на АРВ (49% ИП, 32% ННИОТ, и 18% на три НИОТ). Тенофовир был использован 69 (48%) пациентами, абакавир 56 (39%), 25 (18%) принимали три НИОТ. Средняя доза рибавирина составляла 14.7±2.4 мг/кг/день.
Средние числа CD4 и вирусной нагрузки гепатита С составили 513 клеток и 5.8 МЕ/мл, соответственно, две трети пациентов были включены в исследование с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ.
SVR был зафиксирован у 79/174 (45%) пациентов. После проведения анализа каждого из них, однако, ни у абакавира, ни у тенофовира, не у три НИОТ не было выявлено значительного влияния на SVR.
Исследователи пришли к выводу, что в их когорте, прием абакавира, тенофовира и три НИОТ, оказывает существенное воздействие на показатель SVR у пациентов, принимающих пегилированный интерферон и RBV.
Комментарии:
Первое исследование Мира объединяет данные, полученные в Мадриде и Севилле. Данные из Мадрида уже были представлены на IAS и AASLD 2007 одновременно с другими изысканиями. Исследование в Морено было значительно меньше, что может объяснить обнаружение негативных характеристик абакавира. Исследователи GESINA использовали другую стратегию, включив абакавир в группу AZT, ddl и d4T – каждый из которых известен как токсичный, лимитирующий эффективность лечения коинфецированных пациентов.
В заключении: полученные данные не являются удивительными, и не дают полной информации об абакавире.
Ссылки:
1. Mira J, et al. Efficacy of pegylated interferon + ribavirin treatment in HIV/HCV-co-infected patients receiving abacavir + lamivudine or tenofovir + either lamivudine or emtricitabine as nucleoside analogue Backbone.15th CROI, Boston 2008. Abstract 1074.
http://www.retroconference.org/2008/Abstracts/30917.htm
2. Gonzalez-Garcia J, et al. The use of TDF+ 3TC/ FTC is associated with an improved response to pegylated interferon + ribavirin in HIV/HCV-co-infected patients receiving HAART: the Gesida 50/06 study. 15th CROI, Boston 2008. Abstract 1076.
http://www.retroconference.org/2008/Abstracts/32077.htm
3. Moreno A, et al. Does the choice of NRTI have a significant influence on the outcome of peg-IFN plus Ribavirin among HIV/HCV-co-infected Patients? 15th CROI, Boston 2008. Abstract 1075.
http://www.retroconference.org/2008/Abstracts/32710.htm
4. Bani-Sadr F et al. Factors associated with virological non-response to peg-interferon + ribavirin therapy in HIV/HCV co-infected patients: the role of abacavir. 14th CROI, Los Angeles, 2007. Abstract 897.
http://www.retroconference.org/2007/Abstracts/28572.htm
СОДЕРЖАНИЕ. Предыдущая страница. Следующая страница.
На верх | В начало | Подписка | Для связи | Карта сайта
